סקירת בטיחות-טוקסיקולוגיה

טולווויד: הקדמה קצרה

טולווויד הוא מוצר מסחרי ממקור בוטני הזמין כתוסף ונמכר ישירות לצרכנים בארה"ב ובאירופים מסוימים שווקים, ויש לו תעודת מכירה חופשית. Tollovid מסופק בפורמט כמוסה ומכיל תמצית שורש Lithospermum erythrorhizon (לפעמים נקראת Gromwell) המדגימה פעילות מעכבת פרוטאז חזקה, אך אינה מתווספת עם שיקונין מטוהר במיוחד כמו Tollovir. המינון המומלץ הוא 3 כמוסות 4 פעמים ביום למשך 5 ימים.

המרכיבים הבוטניים העיקריים של Tollovid מופקים מתמציות אורגניות של שורשי Lithospermum  erythrorhizon, זן צמחי החבר בשבט ה-Litospermeae של צמח ה-Boraginaceae משפחה, וקשורה מאוד ל'בת דודתה', Arnebia euchroma. שני המינים ידועים בתפקידיהם החשובים ברפואה הסינית המסורתית, ויש להם היסטוריה ארוכה של בטיחות וסבילות.

סיווג של Lithospermum ו-Arnebia
(מתוך NCBI: txid 34254 ו-373122)


12 כמוסות ליום מכילות עד כ-3.6 גרם אבקת גרומוול שורש (Lithospermum erythrorhizon) (תמצית אתנול), בהיקף של כ-36-50 מ"ג/ק"ג/יום של תמצית שורש למבוגר ממוצע במשקל 70-100 ק"ג.

טוקסיקולוגיה, PK, ADME פרסומים

טבלאות סיכום של מחקרים
מחקרים באמצעות תמציות שורש

 

 

מחקרים עם תמציות שורש:

בטיחות/טוקסיקולוגיה

  • בכלבים, רמת ללא השפעה שלילית הייתה 100 מ"ג/ק"ג/יום של תמצית הקסאן של Lithospermum המכילה אצטיל שיקונין, שניתנה למשך 28 ימים (Nam et al 2015).
  • בחולדות Wistar, אין רעל ב-800 מ"ג/ק"ג ליום של תמצית אתנול של Arnebia שניתנה במשך 6 חודשים (Su et al, 2013).
  • בחולדות Sprague Dawley, אין רמת השפעה שלילית של יותר מ-400 מ"ג/ק"ג/יום של תמצית אתנול מ-Lithospermum שניתנה במשך 28 ימים (Han et al 2015).
  • בחולדות פישר 344, NOAEL של תמצית מימית Lithospermum שניתנה דרך הפה הייתה גבוהה מ-2000 מ"ג/ק"ג ליום במשך 13 שבועות (Kim et al, 2019).
  • בחולדות Sprague Dawley, השפעות נראו על פוריות ב-720 ו-1080 מ"ג/ק"ג ליום של "תמצית אצטיל שיקונין" (DMSO?) מזיקאו (Lithospermum), אך אין השפעות כאלה ב-120 או 360 מ"ג/ק"ג ליום. . (He et al., 2016).

Pharmakokinetics
נתוני PK זמינים ממחקרים בביגל, ומצביעים על כך ששיקונין (תמצית הקסאן של Lithospermum) מצטבר במינון חוזר במהלך 28 ימים. שימו לב שהמינון המומלץ של Tollovid הוא ל-5 ימים. (Nam et al 2015, ראה מימין)


ADME

לבסוף, Zhang et al (2020) סקרו מחקרים הנוגעים להפצה, ספיגה וסילוק של נגזרת יחידה של תמצית שורש, אצטילשיקונין כ אנליט אינדקס. התחולה על Tollovid, לפיכך, אינה ברורה. עם זאת, התוצאות מצביעות על כך ש:

(בעכברים) ...[3H]-אצטילשיקונין הופץ בעיקר בקיבה ובמעי, שנית בכיס המרה, בכבד, בכליות, בריאות, ולפחות במוח ובמעיים. עמוד שדרה. שיעור ההפרשה המצטבר של צואה ושתן היה כמעט 80% תוך 48 שעות, בעיקר באמצעות הפרשת צואה. תוצאות אלו הצביעו על כך שלאצטילשיקונין יש תפוצה רחבה וספיגה לקויה בעכברים. קצב הקישור של אצטילשיקונין לחלבוני פלזמה אנושיים היה גבוה. באופן כללי, לאצטילשיקונין תפוצה רחבה, ספיגה גרועה וקצב קשירה גבוה לחלבוני פלזמה אנושיים.

תצפיות

  • מחקרים משתמשים בתמציות שורשים שונות
  • תמציות אינן אחידות, מכיוון שחלקן הן הקסאן, חלקן אתנול, אחת היא מימית, אחת בנזן וכו'
  • מקורות בוטניים יכולים להיות שונים. חלקם מליתוספרמום, חלקם מארנביה.
  • יש מעט עד אין מידע על תכולת השיקונין בפועל של תמציות השורש; רובם רק אומרים תמצית xyz המכילה שיקונין, כלומר חשיפה לשיקונין ונגזרותיו עשויה שלא להיות אחידה בניסויים
  • שים לב שהתרכובת הפעילה שלנו כלולה בתמצית שורש, אך אינה שיקונין, למרות שלשיקונין עצמו יש פעילות
  • לא בוצעו מחקרים טוקסיקולוגיים רשמיים עם Tollovid עצמו, למרות שקיימת ספרות משמעותית על מרכיביו (ראה דיון לעיל)
.

How Tollovid™ Uses 3CL Protease Inhibitors to Fight Infections