מעכבי פרוטאז 3CL

המפתח הפוטנציאלי למאבק במחזור החיים של וירוס SARS-CoV-2

השלבים במחזור החיים של הנגיף כוללים קישור, כניסה, פירוק חלבונים לפוליפפטידים קטנים יותר או חומצות אמינו ושכפול RNA. נגיף נידו-וירוס, כמו כל וירוס אחר, הוא גדיל בודד של RNA (או DNA) עטוף במעטפת חלבון. ה-RNA מכיל את ההוראות הגנטיות שהנגיף צריך כדי ליצור עותקים של עצמו. וירוסים מתפשטים בתהליך פשוט בן שני שלבים:

אני. לפרוץ לתא בריא
II. חטפו את המנגנונים של התא עצמו כדי ליצור עותקים של עצמו

The coronavirus 3CL hydrolase enzyme, aka main protease, with an inhibitor bound in the active site.

מחקרים הראו, עם זאת, שעל ידי שימוש במעכבי פרוטאז, אנו יכולים לעצור את יכולתו של הנגיף לשכפל את עצמו, ולעצור את ההתפשטות בו. כדי להבין כיצד זה נעשה, בואו נסתכל מקרוב על מחזור החיים של SARS-CoV-2 וירוס: 

1.

ראשית, הנגיף חייב להיכנס לתא. כל וירוס עושה את זה בצורה מעט שונה, אבל נגיפים משתמשים ב"קוצים" החתומים שלהם כדי להתמזג עם הממברנה החיצונית של התא ואז לדחוף את דרכם פנימה.

 

virus-RNA-animation

2.

כשנכנסו אליו, ה-RNA של הנגיף מורה למנגנון התא ליצור פוליפפטיד ארוך (חלבון) המכיל אנזימים מיוחדים. יש לחתוך את החלבון הארוך הזה כדי לשחרר את האנזימים כדי שהנגיף ישכפל. כדי להשיג זאת, הנגיף גם מקודד ל"מספריים" מיוחדות, הנקראות פרוטאז 3CL, אשר מבקעות את הפוליפפטיד לאנזימים השונים שלאחר מכן הופכים פונקציונליים.

polypetides-3cl-cutting-animation


3.

לפני שהאנזימים האלה יכולים להתחיל לעבוד, הם צריכים להיות מופרדים זה מזה. האנזים פרוטאז פועל כמו זוג מספריים, חותך את הפוליפפטיד לאנזימים השונים שלאחר מכן הופכים פונקציונליים.

4.

כאשר האנזים פרוטאז בא במגע עם מעכב פרוטאז, הוא נמנע מלפעול. תרופות מעכבות פרוטאז נועדו להיקשר בחוזקה לאנזים פרוטאז, ולחסום את יכולת הביקוע שלו. זה מכבה את כל המנגנון לייצור וירוסים, ומשאיר אותו לא מסוגל ליצור וירוס אחד.