Examen de la sécurité et de la toxicologie

Tollovid : Brève introduction

Tollovid est un produit commercial d'origine botanique qui est disponible sous forme de supplément et vendu directement aux consommateurs aux États-Unis et dans certains pays européens. marchés, et dispose d'un Certificat de Vente Libre. Tollovid est livré sous forme de capsule et contient de l'extrait de racine de Lithospermum erythrorhizon (parfois appelé Gromwell) qui démontre une puissante activité inhibitrice de la protéase, mais n'est pas complété par de la shikonine hautement purifiée comme le Tollovir. La dose recommandée est de 3 gélules 4 fois par jour pendant 5 jours.

Les principaux ingrédients botaniques de Tollovid sont dérivés d'extraits organiques de racines de Lithospermum erythrorhizon, une espèce végétale membre de la tribu Lithospermeae de la plante Boraginaceae famille, et qui est très proche de sa « cousine », Arnebia euchroma. Les deux espèces sont connues pour leur rôle important dans la médecine traditionnelle chinoise et ont une longue histoire d'innocuité et de tolérabilité.

Classification de Lithospermum et Arnebia
(Du NCBI : txid 34254 et 373122)

12 gélules/jour contiennent jusqu'à environ 3,6 g de poudre de racine de Gromwell (Lithospermum erythrorhizon) (extrait d'éthanol), soit environ 36 à 50 mg/kg/jour d'extrait de racine pour un adulte moyen pesant 70 à 100 kg.

Toxicologie, PK, ADME Publications

Tableaux récapitulatifs des études
Études utilisant des extraits de racine

Études avec des extraits de racine :

Sécurité/toxicologie

• Chez le chien, la dose sans effet indésirable était de 100 mg/kg/jour d'un extrait à l'hexane de Lithospermum contenant de l'acétyl shikonine, administré pendant 28 jours (Nam et al 2015).
• Chez des rats Wistar, pas de toxicité à 800 mg/kg/jour d'un extrait éthanolique d'Arnebia administré pendant 6 mois (Su et al, 2013).
• Chez les rats Sprague Dawley, aucun niveau d'effet indésirable à plus de 400 mg/kg/jour d'extrait d'éthanol de Lithospermum administré pendant 28 jours (Han et al 2015).
• Chez les rats Fischer 344, la NOAEL de l'extrait aqueux de Lithospermum administré par voie orale était supérieure à 2 000 mg/kg/jour pendant 13 semaines (Kim et al, 2019).
• Chez des rats Sprague Dawley, effets observés sur la fertilité à 720 et 1080 mg/kg/jour d'"extrait d'acétyl shikonine" (DMSO ?) de zicao (Lithospermum), mais aucun effet de ce type à 120 ou 360 mg/kg/jour . (He et al., 2016).

Pharmacocinétique
Des données PK sont disponibles à partir d'études sur des beagles et indiquent que la shikonine (extrait à l'hexane de Lithospermum) s'accumule avec des doses répétées sur une période de 28 jours. Notez que la posologie recommandée de Tollovid est de 5 jours. (Nam et al 2015, voir à droite)

ADME

Enfin, Zhang et al (2020) ont passé en revue des études concernant la distribution, l'absorption et l'élimination d'un seul dérivé d'extrait de racine, l'acétylshikonine comme un analyte index. L'applicabilité à Tollovid n'est donc pas claire. Néanmoins, les résultats indiquent que :

(chez la souris) ...[3H]-acétylshikonine était principalement distribuée dans l'estomac et l'intestin, secondairement dans la vésicule biliaire, le foie, les reins, les poumons, et moins dans le cerveau et moelle épinière. Le taux d'excrétion cumulé des fèces et de l'urine était de près de 80 % dans les 48 h, principalement par excrétion fécale. Ces résultats ont indiqué que l'acétylshikonine avait une large distribution et une mauvaise absorption chez la souris. Le taux de liaison de l'acétylshikonine aux protéines plasmatiques humaines était élevé. En général, l'acétylshikonine a une large distribution, une faible absorption et un taux de liaison élevé aux protéines plasmatiques humaines.

Observation

• Les études utilisent divers extraits de racine
• Les extraits ne sont pas uniformes, car certains sont de l'hexane, d'autres de l'éthanol, un est aqueux, un du benzène, etc
• Les sources botaniques peuvent différer. Certains sont de Lithospermum, certains sont d'Arnebia.
• Il existe peu ou pas d'informations sur la teneur réelle en shikonine des extraits de racine ; la plupart disent simplement un extrait de xyz contenant de la shikonine, ce qui signifie que l'exposition à la shikonine et à ses dérivés peut ne pas être uniforme d'une expérience à l'autre
• Notez que notre composé actif est contenu dans l'extrait de racine, mais n'est pas de la shikonine, bien que la shikonine elle-même ait une activité
• Aucune étude formelle de toxicologie n'a été réalisée avec Tollovid lui-même, bien qu'une littérature substantielle soit disponible sur ses constituants (voir la discussion ci-dessus)