Revisión de seguridad y toxicología

Tollovid: breve introducción

Tollovid es un producto comercial de origen botánico que está disponible como suplemento y se vende directamente a los consumidores en EE. mercados, y cuenta con Certificado de Libre Venta. Tollovid se entrega en formato de cápsula y contiene extracto de raíz de Lithospermum erythrorhizon (a veces llamado Gromwell) que demuestra una potente actividad inhibidora de la proteasa, pero no se complementa con shikonina altamente purificada como Tollovir. La dosis recomendada es de 3 cápsulas 4 veces al día durante 5 días.

Los principales ingredientes botánicos de Tollovid se derivan de extractos orgánicos de raíces de Lithospermum erythrorhizon, una especie de planta que es miembro de la tribu Lithospermeae de la planta Boraginaceae familia, y que está muy relacionado con su 'primo', Arnebia euchroma. Ambas especies se destacan por su importante papel en la medicina tradicional china y tienen un largo historial de seguridad y tolerabilidad.

Clasificación de Lithospermum y Arnebia
(De NCBI: txid 34254 y 373122)

12 cápsulas/día contienen hasta aproximadamente 3,6 g de polvo de raíz de Gromwell (Lithospermum erythrorhizon) (extracto de etanol), lo que representa aproximadamente 36-50 mg/kg/día de extracto de raíz para un adulto promedio con un peso de 70-100 kg.

Publicaciones de Toxicología, PK, ADME

Tablas de resumen de estudios
Estudios que utilizan extractos de raíz

Estudios con extractos de raíz:

Seguridad/Toxicología

• En perros, el nivel sin efectos adversos fue de 100 mg/kg/día de un extracto de hexano de Lithospermum que contenía acetil shikonina, administrado durante 28 días (Nam et al 2015).
• En ratas Wistar, sin toxicidad a 800 mg/kg/día de un extracto etanólico de Arnebia administrado durante 6 meses (Su et al, 2013).
• En ratas Sprague Dawley, ningún nivel de efecto adverso a más de 400 mg/kg/día de extracto de etanol de Lithospermum administrado durante 28 días (Han et al 2015).
• En ratas Fischer 344, el NOAEL del extracto acuoso de Lithospermum administrado por vía oral fue superior a 2000 mg/kg/día durante 13 semanas (Kim et al, 2019).
• En ratas Sprague Dawley, se observaron efectos sobre la fertilidad con 720 y 1080 mg/kg/día de 'extracto de acetil shikonina' (¿DMSO?) de zicao (Lithospermum), pero no se observaron tales efectos con 120 o 360 mg/kg/día . (Él y otros, 2016).

Farmacocinética
Los datos PK están disponibles a partir de estudios en beagles e indican que la shikonina (extracto de hexano de Lithospermum) se acumula con dosis repetidas en el transcurso de 28 días. Tenga en cuenta que la dosificación recomendada de Tollovid es para 5 días. (Nam et al 2015, ver a la derecha)

ADME

Finalmente, Zhang et al (2020) revisaron estudios sobre la distribución, absorción y eliminación de un único derivado del extracto de raíz, la acetilshikonina como un analito índice. La aplicabilidad a Tollovid, por lo tanto, no está clara. No obstante, los resultados indican que:

(En ratones) ...[3H]-acetilshikonina se distribuyó principalmente en el estómago y el intestino, en segundo lugar en la vesícula biliar, el hígado, los riñones, los pulmones y menos en el cerebro y médula espinal. La tasa de excreción acumulada de heces y orina fue de casi el 80 % en 48 h, principalmente a través de la excreción fecal. Estos resultados indicaron que la acetilshikonina tenía una amplia distribución y una mala absorción en ratones. La tasa de unión de acetilshikonina a proteínas plasmáticas humanas fue alta. En general, la acetilshikonina tiene una distribución amplia, una absorción deficiente y una alta tasa de unión a las proteínas plasmáticas humanas.

Observaciones

• Los estudios utilizan varios extractos de raíz
• Los extractos no son uniformes, ya que algunos son hexano, algunos son etanol, uno es acuoso, otro benceno, etc.
• Las fuentes botánicas pueden diferir. Algunos son de Lithospermum, algunos son de Arnebia.
• Hay poca o ninguna información sobre el contenido real de shikonina de los extractos de raíz; la mayoría solo dice extracto xyz que contiene shikonina, lo que significa que la exposición a la shikonina y sus derivados puede no ser uniforme en todos los experimentos
• Tenga en cuenta que nuestro compuesto activo está contenido en el extracto de raíz, pero no es shikonina, aunque la shikonina sí tiene actividad
• No se han realizado estudios formales de toxicología con Tollovid en sí, aunque hay una literatura sustancial disponible sobre sus componentes (consulte la discusión anterior)