Inhibidores de la proteasa 3CL

La clave potencial para combatir el ciclo de vida del virus SARS-CoV-2

Las etapas en el ciclo de vida del virus incluyen unión, entrada, descomposición de proteínas en polipéptidos o aminoácidos más pequeños y replicación de ARN. Los coronavirus de nidovirus, como cualquier otro virus, son una sola hebra de ARN (o ADN) envuelta en una envoltura de proteína. El ARN contiene las instrucciones genéticas que el virus necesita para hacer copias de sí mismo. Los virus se propagan con un simple proceso de dos pasos:

Yo. Irrumpir en una célula sana
II. Secuestrar los propios mecanismos de la célula para hacer copias de sí misma

The coronavirus 3CL hydrolase enzyme, aka main protease, with an inhibitor bound in the active site.

Los estudios han demostrado, sin embargo, que mediante el uso de inhibidores de la proteasa, podemos detener la capacidad del virus para replicarse, deteniendo la propagación en sus pistas. Para entender cómo se hace esto, echemos un vistazo más de cerca al ciclo de vida del SARS-CoV-2 virus: 

1.

Primero, el virus debe entrar en la célula. Cada virus hace esto de manera ligeramente diferente, pero los coronavirus usan sus "picos" característicos para fusionarse con la membrana externa de una célula y luego se abren paso hacia el interior.

 

virus-RNA-animation

2.

Una vez dentro, el ARN del virus le indica a la maquinaria de la célula que produzca un polipéptido largo (proteína) que contiene enzimas especiales. Esta larga proteína debe cortarse para liberar las enzimas para que el virus se replique. Para lograr esto, el virus también codifica una "tijera" especial, llamada proteasa 3CL, que escinde el polipéptido en diferentes enzimas que luego se vuelven funcionales.

polypetides-3cl-cutting-animation


3.

Antes de que estas enzimas puedan comenzar a funcionar, deben separarse unas de otras. La enzima proteasa actúa como un par de tijeras, cortando el polipéptido en diferentes enzimas que luego se vuelven funcionales.

4.

Cuando la enzima proteasa entra en contacto con un inhibidor de la proteasa, no puede funcionar. Los fármacos inhibidores de la proteasa están diseñados para unirse fuertemente a la enzima proteasa, bloqueando su capacidad de escisión. Esto apaga todo el aparato de creación de virus, dejándolo incapaz de crear un solo virus.